Fisetin je naravno prisotna flavonoidna spojina, ki je široko razporejena v sadju in zelenjavi, kot so jagode, jabolka in persimmoni. V zadnjem času je najpogosteje izvlečen naravni fisetinCotinus Coggygria Scop.
Fisetin je postal vroča raziskovalna tema na področju zdravljenja proti staranju in bolezniSenolitski(Odstranjevanje celic Stare) in je pokazalo široke možnosti uporabe na področju farmacevtskih izdelkov, prehranskih izdelkov in kozmetike.
Fisetin in senolitik
Ključni funkcionalni mehanizem fisetina je senolitičen, ki selektivno odstrani celice staranja (SC), ki izločajo protivnetne dejavnike (SASP), ki povzročajo poškodbe tkiv in pospešujejo bolezni, povezane s staranjem (npr. Osteoartritis, fibroza, nevrodegeneracijske motnje).
Ciljanje na anti-apoptotične poti (SCAPS)
Stare celice se upirajo smrti z regulacijo anti-apoptotičnih beljakovin (npr. BCL-2 družina, PI3K/Akt pot). Fisetin inducira apoptozo v celicah za stare, tako da zavira signalno pot PI3K/AKT/mTOR in zmanjšuje ekspresijo anti-apoptotičnih beljakovin[Hu in sod., 2017].
- Ključni dokazi: Študija komunikacije 2021 je pokazala, da je fisetin znatno očistil senašnje celice iz maščobnega tkiva in jeter ter izboljšalo presnovno delovanje in vitro in v živalskih modelih[Yousefzadeh in sod., 2021].
- Zato je Fisetinov učinek proti staranju skoraj revolucionarni preboj.
Prednosti fisetina
Ⅰ Zelo močan antioksidant
Mehanizem delovanja: izboljšuje celične antioksidativne obrambne sisteme (npr. Vrača superoksid dismutazo SOD in ravni glutationa GSH) z odstranjevanjem prostih radikalov (ROS) in aktiviranjem NRF2/so poti.
Ⅱ protivnetno
Fisetin lahko zavira vnetne signalne poti, kot sta NF-κB in COX-2, in zmanjšuje sproščanje protivnetnih dejavnikov (npr. TNF-, IL-6), s potencialnim posegom pri kroničnih vnetnih boleznih (npr. Artritis, metabolični sindrom).
Ⅲ Nevroprotekcija in kognitivno izboljšanje
Fisetin lahko prodre v krvno-možgansko pregrado in aktivira signalno signalno pot BDNF (možganski nevrotrofni faktor), kar spodbuja preživetje nevronov in sinaptično plastičnost.
Ⅳ protitumorska aktivnost
Fisetin zavira proliferacijo rakavih celic in inducira apoptozo z uravnavanjem signalnih poti, kot sta PI3K/AKT/MTOR in Wnt/-katenin. Študije in vitro so pokazale njegov zaviralni učinek na različne tumorske celične linije, kot so rak dojke, pljučni rak, rak debelega črevesa itd.
Ⅴ Metabolična regulacija in zdravje srca in ožilja
Fisetin izboljša odpornost na inzulin in z aktiviranjem poti AMPK znižuje raven glukoze v krvi in lipidov. Predklinične študije so pokazale, da lahko zmanjša tvorbo aterosklerotičnih plakov in zavira žilni endotelni vnetni odziv
Zaključek
Fisetin kot senolitična spojina naravnega izvora vodi novo smer zdravljenja proti staranju in bolezni na podlagi svojih več ciljanih in nizkih prednosti strupenosti. S poglabljanjem kliničnih raziskav bodo njegovi scenariji uporabe pospešili širitev. Še naprej se bomo osredotočali na tehnološko inovacijo priprave fisetina in spodbujali njeno preobrazbo na področju medicine in zdravja.
Sklicevanje:
1. Yousefzadeh, MJ et al. (2021). Fisetin je senoterapevt, ki razširja zdravje in življenjsko dobo. Nature komunikacije.
2. Hickson, LJ et al. (2020). Senolitiki zmanjšujejo stare celice pri ljudeh: predhodno poročilo. Ebiomedicina.
3. Jeon, Oh in sod. (2022). Sistemska indukcija staranja pri mladih miših po eni heterohronični krvni izmenjavi. Staranje celice.
4. Currais, A. et al. (2018). Fisetin zmanjšuje vpliv staranja na vedenje in fiziologijo pri hitro starajoči se miški SAMP8. Revije o gerontologiji.
5. Josh Mitteldorf in sod., 2018, Fisetin - nov senolitik
6. Sahu in sod., 2016, oksidativna medicina in celična dolgoživost
